Palabras clave
diabetes mellitus tipo 2
daño endotelial
resistencia a la insulina
Cómo citar
Resumen
La diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) contribuye al deterioro cognitivo mediante diversos mecanismos interrelacionados. El exceso de glucosa induce la formación de especies reactivas de oxígeno (ROS), lo que activa vías inflamatorias que favorecen la pérdida sináptica y el daño neuronal. La hiperglucemia también afecta a las células endoteliales y engrosa la membrana basal de los capilares cerebrales, esto genera disfunción endotelial, lo que incrementa la permeabilidad de la barrera hematoencefálica y conduce a isquemia crónica de la sustancia blanca, interrumpiendo redes neuronales esenciales para la memoria.
Además, la DMT2 se asocia con resistencia a la insulina en el cerebro, lo que altera rutas metabólicas, necesarias para la plasticidad sináptica y la consolidación de la memoria. A esto se suma el daño mitocondrial provocado por el estrés oxidativo, que reduce la producción de ATP y agrava la pérdida neuronal. Estos procesos actúan de forma sinérgica comprometiendo aún más la función cerebral, culminando en el deterioro cognitivo progresivo característico de muchos pacientes con DMT2.
Citas
Kahn SE, Cooper ME, Del Prato S. Pathophysiology and treatment of type 2 diabetes: perspectives on the past, present, and future. Lancet [Internet]. Marzo de 2014; 383(9922):1068-83. Disponible en: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(13)62154-6
Kahn SE, Cooper ME, Del Prato S. Pathophysiology and treatment of type 2 diabetes: perspectives on the past, present, and future. Lancet [Internet]; 383(9922):1068-83. Disponible en: https://doi.org/10.1016/s0140-6736(13)62154-6
Dirección General de Epidemiología". gob.mx, www.gob.mx/salud/acciones-y-programas/direccion-general-de-epidemiologia.
Petersen RC, Lopez O, Armstrong MJ, Getchius TS, Ganguli M, Gloss D, Gronseth GS, Marson D, Pringsheim T, Day GS, Sager M, Stevens J, Rae-Grant A. Practice guideline update summary: Mild cognitive impairment. Neurology [Internet]; 90(3):126-35. Disponible en: https://doi.org/10.1212/wnl.0000000000004826
Huey ED, Manly JJ, Tang MX, Schupf N, Brickman AM, Manoochehri M, Mez J, DeCarli C, Devanand DP, Mayeux R. Course and etiology of dysexecutive MCI in a community sample. Alzheimers Amp Dement [Internet]. 1 de marzo de 2013; 9(6):632-9. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.jalz.2012.10.014
Petersen RC, Smith GE, Waring SC, Ivnik RJ, Tangalos EG, Kokmen E. Mild Cognitive Impairment. Arch Neurol [Internet]. 1 de marzo de 1999; 56(3):303. Disponible en: https://doi.org/10.1001/archneur.56.3.303
Mejía-Arango S, Miguel-Jaimes A, Villa A, Ruiz-Arregui L, Gutiérrez-Robledo LM. Deterioro cognoscitivo y factores asociados en adultos mayores en México. Salud Publica Mex [Internet]. 2007 ; 49:s475—s481. Disponible en: https://doi.org/10.1590/s0036-36342007001000006
Coronel Chacón MD, Carmona Mejía B, Ponce-Gómez G. Deterioro cognitivo en ancianos diabéticos hospitalizados en medicina interna en un hospital de segundo nivel de atención en México, Distrito Federal. Rev Enfermeria Neurol [Internet]. 30 de abril de 2013 [consultado el 20 de mayo de 2025];12(1):5-9. Disponible en: https://doi.org/10.37976/enfermeria.v12i1.150
Salinas-Contreras RM, Hiriart-Urdanivia M, Acosta-Castillo I. Diabetes mellitus y su asociación con demencia y deterioro cognitivo leve en adultos mayores mexicanos de población urbana y rural. Arch Neurocien. 30 de abril de 2013 [consultado el 20 de mayo de 2025] 2013;18(Suppl: 1):1-7. Disponible en: https://www.medigraphic.com/cgi-bin/new/resumen.cgi?IDARTICULO=47886
Bello-Chavolla OY, Rojas-Martinez R, Aguilar-Salinas CA, Hernández-Avila M. Epidemiology of diabetes mellitus in Mexico. Nutr Rev [Internet]. Enero de 2017 [consultado el 20 de mayo de 2025];75(suppl 1):4-12. Disponible en: https://doi.org/10.1093/nutrit/nuw030
Camarillo J, Villarreal Rizzo A, Cabrero Castro JE, Downer B. Differences in the Cognitive Function of Mexican Adults Aged 60 and Older with Self-Reported Diabetes in 2001 and 2018. J Alzheimers Dis [Internet]. 23 de agosto de 2023 [consultado el 20 de mayo de 2025]:1-11. Disponible en: https://doi.org/10.3233/jad-230286
Beckman JA, Creager MA. Vascular Complications of Diabetes. Circ Res [Internet]. 27 de mayo de 2016 [consultado el 22 de mayo de 2025];118(11):1771-85. Disponible en: https://doi.org/10.1161/circresaha.115.306884
BASTA, G. "Advanced glycation end products and vascular inflammation: implications for accelerated atherosclerosis in diabetes". Cardiovascular Research, vol. 63, n.º 4, septiembre de 2004, págs. 582–92, https://doi.org/10.1016/j.cardiores.2004.05.001.
Iadecola C. The Pathobiology of Vascular Dementia. Neuron [Internet]. Noviembre de 2013 [consultado el 22 de mayo de 2025];80(4):844-66. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.neuron.2013.10.008
Srodulski, Sarah et al. "Neuroinflammation and neurologic deficits in diabetes linked to brain accumulation of amylin". Molecular Neurodegeneration, vol. 9, n.º 1, 2014, pág. 30, https://doi.org/10.1186/1750-1326-9-30.
Ly, Han et al. "Brain microvascular injury and white matter disease provoked by diabetes-associated hyperamylinemia". Annals of Neurology, vol. 82, n.º 2, julio de 2017, págs. 208–22, https://doi.org/10.1002/ana.24992.
Ilaiwy, Amro et al. "Human amylin proteotoxicity impairs protein biosynthesis, and alters major cellular signaling pathways in the heart, brain and liver of humanized diabetic rat model in vivo". Metabolomics, vol. 12, n.º 5, abril de 2016, https://doi.org/10.1007/s11306-016-1022-9.
Mattson MP, Rydel RE. Amyloid ox–tox transducers. Nature [Internet]. Agosto de 1996 [consultado el 22 de mayo de 2025]; 382 (6593):674-5. Disponible en: https://doi.org/10.1038/382674a0.
Verma, Nirmal et al. "Intraneuronal Amylin Deposition, Peroxidative Membrane Injury and Increased IL-1β Synthesis in Brains of Alzheimer’s Disease Patients with Type-2 Diabetes and in Diabetic HIP Rats". Journal of Alzheimer's Disease, vol. 53, n.º 1, junio de 2016, págs. 259–72, https://doi.org/10.3233/jad-160047.
Forette, Françoise y François Boller. "Hypertension and the risk of dementia in the elderly". The American Journal of Medicine, vol. 90, n.º 3, marzo de 1991, págs. S14—S19, https://doi.org/10.1016/0002-9343(91)90430-6.
Hassing, L. B. "Comorbid type 2 diabetes mellitus and hypertension exacerbates cognitive decline: evidence from a longitudinal study". Age and Ageing, vol. 33, n.º 4, abril de 2004, págs. 355–61, https://doi.org/10.1093/ageing/afh100.
Bruce, D. G. et al. "Predictors of cognitive impairment and dementia in older people with diabetes". Diabetologia, vol. 51, n.º 2, diciembre de 2007, págs. 241–48, https://doi.org/10.1007/s00125-007-0894-7.
Cox, Simon R. et al. "Associations between vascular risk factors and brain MRI indices in UK Biobank". European Heart Journal, vol. 40, n.º 28, marzo de 2019, págs. 2290–300, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz100.
Hugenschmidt, Christina E. et al. "The Cross-sectional and Longitudinal Associations of Diabetic Retinopathy With Cognitive Function and Brain MRI Findings: The Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) Trial". Diabetes Care, vol. 37, n.º 12, septiembre de 2014, págs. 3244–52, https://doi.org/10.2337/dc14-0502.
Ding, J. et al. "Retinal microvascular abnormalities and cognitive dysfunction: a systematic review". British Journal of Ophthalmology, vol. 92, n.º 8, julio de 2008, págs. 1017–25, https://doi.org/10.1136/bjo.2008.141994.
Exalto, Lieza G. et al. "Severe Diabetic Retinal Disease and Dementia Risk in Type 2 Diabetes". Journal of Alzheimer's Disease, vol. 42, s3, septiembre de 2014, págs. S109—S117, https://doi.org/10.3233/jad-132570.
Dyer, Adam H. et al. "The role of Insulin-Like Growth Factor 1 (IGF-1) in brain development, maturation and neuroplasticity". Neuroscience, vol. 325, junio de 2016, págs. 89–99, https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2016.03.056.
Werther, George a. et al. "Localization and Characterization of Insulin Receptors in Rat Brain and Pituitary Gland Usingin VitroAutoradiography and Computerized Densitometry*". Endocrinology, vol. 121, n.º 4, octubre de 1987, págs. 1562–70, https://doi.org/10.1210/endo-121-4-1562
Pardridge, William M. et al. "Human Blood-Brain Barrier Insulin Receptor". Journal of Neurochemistry, vol. 44, n.º 6, junio de 1985, págs. 1771–78, https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.1985.tb07167.x.
Banks, William A. "The source of cerebral insulin". European Journal of Pharmacology, vol. 490, n.º 1-3, abril de 2004, págs. 5–12, https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2004.02.040.
Banks, William A. et al. "Transport of Insulin Across the Blood-Brain Barrier: Saturability at Euglycemic Doses of Insulin". Peptides, vol. 18, n.º 9, enero de 1997, págs. 1423–29, https://doi.org/10.1016/s0196-9781(97)00231-3.
Van Der Heide, Lars P. et al. "Insulin modulates hippocampal activity-dependent synaptic plasticity in a N-methyl-d-aspartate receptor and phosphatidyl-inositol-3-kinase-dependent manner". Journal of Neurochemistry, vol. 94, n.º 4, junio de 2005, págs. 1158–66, https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2005.03269.x.
Mielke, John G. et al. "A biochemical and functional characterization of diet-induced brain insulin resistance". Journal of Neurochemistry, vol. 93, n.º 6, abril de 2005, págs. 1568–78, https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2005.03155.x.
Arnold, Steven E. et al. "Brain insulin resistance in type 2 diabetes and Alzheimer disease: concepts and conundrums". Nature Reviews Neurology, vol. 14, n.º 3, enero de 2018, págs. 168–81, https://doi.org/10.1038/nrneurol.2017.185.
Brundel, Manon et al. "Brain imaging in type 2 diabetes". European Neuropsychopharmacology, vol. 24, n.º 12, diciembre de 2014, págs. 1967–81, https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2014.01.023.
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